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EnviarPara poder desarrollar productos que fueran terapéuticamente efectivos, los químicos necesitaban resolver un número de problemas con el uso de hormonas esteroides naturales para tratamiento. La dosis oral era un problema por ejemplo, ya que nuestros esteroides básicos testosterona, nandrolona y dihidrotestosterona son inefectivos cuando se administran de esta manera. El hígado eficientemente colapsará su estructura antes de que entren en circulación, así que se requería alguna forma de alteración para producir una tableta o cápsula. Nuestras hormonas esteroides naturales también tienen medias-vidas bastante cortas en el cuerpo, de modo que cuando se administran por inyección se requiere un horario de dosis extremadamente frecuente e incómodo si se quiere alcanzar un nivel sanguíneo estable de esta sustancia. Extender la actividad del esteroide fue de igual modo una meta importante para muchos químicos durante los tempranos años de desarrollo de los esteroides anabólicos. Por supuesto los científicos también se enfocaron en los molestosos problemas de posible exceso de formación estrogénica en la sangre, particularmente con la testosterona, lo que puede hacerse bastante incomodo para pacientes que están bajo la terapia de esta hormona.
Compuestos metilados y dosificación oral:
Los químicos se dieron cuenta de que reemplazando el átomo de hidrógeno en la posición alfa 17ª del esteroide con un átomo de carbono (proceso llamado Alkylation), su estructura sería notablemente resistente al colapso por parte del hígado. El átomo de carbono se añade típicamente en la forma de un grupo metil (CH3), aunque también vemos esteroides orales con un grupo etil (C2H5). Un esteroide con esta alteración es descrito comúnmente como un oral c-17 alfa alkylated, aunque también se usan los términos esteroide oral metilado o etilado. El grupo Alkyl no puede ser removido metabólicamente, por lo tanto se inhibe la reducción del esteroide a su forma inactiva 17-ketoesteroide ocupando uno de los enlaces de carbono necesarios. Hace mucho, las grandes compañías farmacéuticas han utilizado este avance (y otros) para manufacturar una gran cantidad de esteroides orales efectivos incluyendo la metiltestosterona, Dianabol, Winstrol®, Anadrol 50®, Halotesin®, Nilevar, Orabolin y Anavar. La principal desventaja de estos compuestos es que ejercen una gran tensión sobre el hígado, que en algunos casos puede llevar al daño de este órgano.
Debido al hecho de que el grupo alkyl no puede ser removido, se modifica la acción del esteroide en el cuerpo. La metiltestosterona por ejemplo, no es simplemente un equivalente oral para la testosterona, ya que la alkylation agregada cambia la actividad de este esteroide considerablemente. Uno de los principales cambios que podemos notar es la incrementada tendencia del esteroide a producir efectos secundarios estrogénicos, aparte de el hecho que reduce la habilidad que tiene la hormona para interactuar con la enzima aromatasa 36. Aparentemente con la 17-alkylation presente en un esteroide, la aromatización (cuando es posible) produce una forma más activa de estrógeno (típicamente 17 alfa-metil o 17 alfa etil estradiol). Estos estrógenos son más biológicamente activos que el estradiol debido a su media-vida mas larga y su una tendencia más débil a ligarse con proteínas de la sangre. En algunas instancias la 17alfa alkylation también aumentará la habilidad del compuesto esteroide inicial de ligarse con y activar el receptor estrógeno o progesterona37. Un aumento de las propiedades estrogénicas también es obvio cuando observamos el caso de la metandrostenolona, una forma alkilatada de boldenona (Equipoise®) y Nilevar, una forma alkilatada del anabólico suave nandrolona. Claramente el Dianabol es más estrogénico que el Equipoise®, esta droga que de hecho no se destaca del todo por producir fuertes efectos secundarios de esta naturaleza. Lo mismo sucede en el caso del Nilevar y el Deca, un compuesto que también sabemos es extremadamente suave en lo que a esto respecta.
La c17 alpha alkilatación por lo general también disminuye la afinidad en la que el esteroide se liga al receptor andrógeno, como se nota con la débil afinidad de enlace de agentes tan populares como el Dianabol y stanozolol. Sin embargo, debido a que esta alteración también prolonga en gran medida la vida-media de un esteroide, además de incrementar la tendencia del mismo a existir en un estado desligado, se crea un agente anabólico / androgénico más potente. Esto explica por que el Dianabol y stanozolol son notablemente efectivos en dosis semanales relativamente más bajas (con frecuencia 140 mg. semanales producen un crecimiento notable) en comparación con otros esteroides inyectables como la testosterona y nandrolona, los cuales frecuentemente necesitan alcanzar dosis de 300-400 mg. semanales para lograr un nivel de efecto similar.
Orales no alkilatados:
En un intento de resolver los problemas mencionados de toxicidad en el hígado que vemos con los compuestos c17-alfa alkilatados, fueron creados un número de otros orales con diferentes alteraciones químicas (como Primobolan®, Proviron®, Andriol® y Vister Anabolicum). El Primobolan® y Proviron® son alkilatados en la posición uno (metil), una característica que también hace lenta la reducción de ketoesteroides. El Andriol® usa un ester ácido 17beta carboxílico (el cual también se usa con los compuestos inyectables que discutiremos próximamente), sin embargo aquí el esteroide disuelto en aceite se sella en una cápsula y esta destinado para una administración oral. Adicionalmente a la 1 metilación, el Primobolan® de hecho también utiliza un ester 17 beta (acetato) para posteriormente protegerse contra la reducción a una forma inactiva (sin embargo aquí no hay ninguna absorción por parte del sistema linfático). El Vister Anabolicum usa un ligamento 17 beta enol éter para proteger al esteroide, lo que es bastante similar a la esterificación ya que el éter se rompe para liberar una base esteroide (en este caso boldenona). Mientras que todos estos tipos de compuestos no ocasionan la misma tensión sobre el hígado, también son mucho menos resistentes a el colapso que los orales 17 alkilatados, y son ultimadamente menos activos miligramo por miligramo.
Esteres y compuestos inyectables:
Usted puedes notar que muchos esteroides inyectables poseen largos nombres químicos como cipionato de testosterona y enantato de testosterona, en lugar de solo testosterona. En estos casos, el cipionato y enantato son esteres (ácidos carboxílicos) que han sido unidos al grupo 17-beta hidroxilo de la molécula de testosterona, los cuales incrementan la duración de vida activa del compuesto esteroide. Tales alteraciones reducirán el nivel de solubilidad en agua de los esteroides, y aumentarán su solubilidad en aceite. Una vez que un compuesto esterificado ha sido inyectado, formará un depósito en el tejido muscular (depot) desde el cual lentamente entrará en circulación. Generalmente mientras más larga la cadena de ester, más soluble en aceite será el compuesto esteroide, y tomará más tiempo para que la dosis completa sea liberada. Una vez libre en circulación, las enzimas rápidamente removerán la cadena de ester y la hormona madre quedará libre para ejercer su actividad (mientras que el ester está presente el esteroide es inerte)
Hay un gran número de esteres usados en la medicina hoy en día, que pueden suministrar variados tiempos de liberación. Para comparar, un ester como el decanoato puede extender la liberación de la droga madre activa en el flujo sanguíneo por tres o cuatro semanas, mientras que con una estructura como el acetato a propionato de testosterona puede ser solo unos pocos días. El uso de un ester obviamente permite un horario de inyección mucho menos frecuente que si se usará una testosterona en base de agua (directa), lo cual es claramente mucho más cómodo para el paciente. De cualquier modo, debemos recordar al calcular la dosis, que el ester está figurado dentro del peso medido de los esteroides. Por lo tanto 100 mg de enantato de testosterona contienen mucha menos hormona base que 100 mg de testosterona suspensión (directa), la cual en este caso contiene tan solo 72 mg de testosterona. En algunos casos un ester puede contar por 40% o más del peso total del esteroide, pero la medida típica es alrededor de 14% a 35%. Debajo están los equivalentes de base libre para varios compuestos esteroides populares.
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También es importante destacar el hecho de que los esteres no alteran la actividad del esteroide madre de ninguna manera, solo trabajan para hacer más lenta su liberación. Es bastante común escuchar a la gente hablar de las propiedades de los diferentes esteres, casi como si ellos pudieran alterar mágicamente la efectividad de un esteroide. Esto realmente no tiene sentido. El enantato no es más poderoso que el cipionato (a pesar de unos pocos miligramos extras liberados por inyección, pero nada notable), ni el Sustanon es un increíble tipo de mezcla de testosterona. Personalmente siempre he considerado que el Sustanon 250 una es compra bastante pobre en comparación con las ampollas de enantato de 250 mg, las cuales son más baratas. Sus células musculares solo ven testosterona; ultimadamente no hay diferencia. Los reportes de variados niveles de ganancia muscular, efectos androgénicos secundarios, retención de agua, etc, son solo asuntos relacionados con el tiempo de liberación de los diferentes esteres. Los esteres liberadores de testosterona más rápidos producirán una creación de estrógeno más rápida simplemente porque hay más testosterona libre en la sangre desde el principio del ciclo. Lo mismo es cierto cuando establecemos que el Durabolin® es mas una nandrolona más suave para las mujeres comparado con el Deca. Simplemente es más fácil controlar el nivel en la sangre de una droga de acción más rápida. Si aparecieran síntomas de virilización, los niveles hormonales caerán mucho más rápido una vez que dejemos de administrarlo. Esto no debe confundirse con la noción de que la nandrolona de el Durabolin® actúa de manera diferente en el cuerpo que aquella liberada de una inyección de Deca-Durabolin®.
También vale la pena destacar que mientras que el ester es típicamente hidrolizado en la circulación general, algunos serán hidrolizados en el sitio de inyección donde el depot del esteroide hace contacto primero con la sangre. Esto causará una concentración un poco más alta de ambos, el esteroide libre y el ester, en el músculo donde se ha administrado la droga. El lado positivo de esto es que puede ocurrir un leve mejor crecimiento en este músculo, ya que más hormona está disponible a las células cercanas. Muchos físico culturistas han optado por el uso de sitios de inyección como los deltoides, bíceps y tríceps, realmente creyendo que se puede lograr un mejor crecimiento de estas zonas si el esteroide se inyecta directamente en estos músculos. Lo negativo de esto es que el ester mismo puede ser irritante a los tejidos en el sitio de inyección una vez que se libera. En algunos casos el músculo se puede inflamar debido a la presencia del ester, y el usuario puede hasta sufrir una fiebre de bajo grado a medida que el cuerpo combate lo irritante (la aparición de tales síntomas generalmente ocurre entre 24-72 horas después de la inyección). Este efecto es más común con pequeñas cadenas de esteres como el propionato y acetato, e incluso puede hacer que un esteroide tan popular como el Sustanon (que contiene propionato de testosterona) quede fuera de los límites para algunos usuarios que experimenten mucha incomodidad con el uso de esta droga. Las cadenas de esteres más largas como el decanoato y cipionato son generalmente mucho menos irritantes en el sitio de inyección, y por lo tanto son preferidas por los individuos sensibles.
Disociación anabólico / androgénica:
Aunque nunca fue completo, los científicos tuvieron algo de éxito en su búsqueda de separar las propiedades androgénicas y anabólicas de la testosterona. Como resultado fueron desarrollados un cierto número de esteroides anabólicos sintéticos, con muchos siendo notablemente más débiles o fuertes que nuestro andrógeno base. Para poder evaluar el potencial anabólico y androgénico de cada nuevo esteroide desarrollado, los científicos usaban generalmente ratas como modelos de prueba. Para juzgar la potencia androgénica el procedimiento típico involucraba la medida de post-administración (% crecimiento) de las vesículas seminales y próstata ventral. Estos dos tejidos frecuentemente responderán desigualmente a un esteroide dado, así que se usa un average de las dos cifras. La actividad anabólica era determinada más comúnmente midiendo el crecimiento del levator ani, un músculo del órgano sexual (no esquelético). Este tejido puede no ser el más ideal para usar como referencia, ya que contiene más receptores andrógenos que la mayoría de los músculos (los receptores androgénicos siguen siendo menos abundantes aquí que en los tejidos “objetivo” como la próstata ventral)38 39. Al integrar ambas medidas se usa el índice anabólico, que relaciona la proporción de respuesta anabólica a androgénica para un esteroide dado. Un índice anabólico mayor a uno indica una tendencia mas alta a efectos anabólicos, y por lo tanto clasifica la droga como un esteroide anabólico. En cambio, una medida menor que uno clasifica al esteroide como androgénico. Hay algunas variaciones entre los resultados experimentales y las experiencias del mundo real con humanos, pero (con unas pocas excepciones) las designaciones basadas en el índice anabólico son generalmente aceptadas. Seguidamente se discuten unos cuantos factores que efectúan grandiosamente la disociación anabólico / androgénica.
Nandrolona y 19-norandrógenos:
La sección de esta página web que trata de la conversión de DHT es importante, porque también nos ayuda a entender al esteroide anabólico nandrolona y muchos de sus derivados. La nandrolona es idéntica a la testosterona excepto en que carece de un átomo de carono en la posición 19ª, a esto se debe su otro nombre dado 19-nortestosterona. La nandrolona es extremadamente interesante porque ofrece la mayor proporción de efecto anabólico a androgénico de los tres esteroides naturales (Ver: Química del EAS sintéticos). Esto es porque es metabolizada a una estructura menos potente (dihidronandrolona) en tejidos meta andrógenos con altas concentraciones de la enzima 5-alfa reductasa, que es exactamente opuesto a lo que ocurre con la testosterona. Aparentemente la remoción del doble enlace c4-5, que normalmente incrementa la capacidad de enlace del receptor andrógeno de la testosterona, causa una inusual baja de esta habilidad con la nandrolona. En lugar de convertirse en un compuesto tres a cuatro veces más potente, se hace varias veces más débil. Esto por supuesto es una característica muy deseable si lo que se buscan son más efectos anabólicos que androgénicos. Esta característica también se da en la mayoría de los esteroides sintéticos derivados de la nandrolona, haciéndolo un atractivo esteroide base para ser usado en la síntesis de nuevos esteroides principalmente anabólicos.
Esteroides 5-alfa irreducibles:
Cuando vemos a los otros esteroides anabólicos suaves como el Primobolan®, Winstrol® y Anavar, ninguno de los cuales son derivados de la nandrolona, vemos otra característica común interesante. Estos esteroides son derivados de la DHT que no son afectados por la enzima 5-alfa reductasa, y por lo tanto tampoco se hacen más débiles o fuertes en los tejidos objetivo andrógeno-reactivos con altas concentraciones de esta enzima. En esencia tienen un efecto bien balanceado entre los tejidos andrógenos y musculares, haciendolos menos androgénicos que la testosterona. Esta es la razón por la cual estos esteroides son técnicamente clasificados como anabólicos, y son indudablemente menos problemáticos que muchos otros esteroides en términos de promover efectos androgénicos secundarios. Sin embargo, si quisiéramos buscar el esteroide menos androgénico, el titulo aún sería para la nandrolona (o uno de sus derivados). Las físico culturistas (FEMENINAS) deberían tomar nota de que a pesar de la recomendación de otros, esteroides como el Anavar, Winstrol® y Primo no son los menos riesgosos de usar. Esto es de gran importancia ya que las hormonas masculinas pueden producir muchos efectos secundarios intolerables y permanentes cuando se toman incorrectamente por mujeres (Ver: Virilización.)
3-alfa hidroxiesteroide dehidrogenasa:
La enzima 3-alfa hidroxiesteroide dehidrogenasa también es importante, porque puede trabajar para reducir la potencia anabólica de algunos esteroides considerablemente. Como veremos a continuación, no todos los potentes ligadores del receptor andrógeno son por regla drogas constructoras de músculos grandiosas, y esta enzima es un factor importante. La dihidrotestosterona es un claro ejemplo para este hecho. Así como el cuerpo convierte la testosterona en DHT como manera de potenciar su acción en ciertos tejidos (piel, cuero cabelludo, próstata, etc), también tomará en cuenta la fuerte actividad de DHT al bajar su actividad en otros tejidos donde es innecesaria. Esto se logra por la rápida reducción de DHT para desactivar metabolitos activos (llamada androstanediol) antes de que estos alcancen el receptor andrógeno, una actividad que ocurre vía interacción con la enzima 3-alfa hidroxiesteroide dehidrogenasa. Esta enzima está presente en altas cocentraciones en ciertos tejidos incluyendo musculos esqueléticos, y la DHT está mucho más propensa a alteración por la enzima que los esteroides que poseen un enlace doble c4-5 como la testosterona 40. Esto causa que la dihidrotestosterona sea un anabólico extremadamente pobre, por el hecho de que exhibe una afinidad mayor por el receptor andrógeno celular que la mayoría de los otros esteroides. Si la DHT pudiera alcanzar el receptor andrógeno celular sin primero ser metabolizada por la 3-alfa hidroxiesteroide dehidrogenasa, ciertamente sería un formidable esteroide constructor de músculos. Pero desafortunadamente este no es el caso, lo que explica por que las preparaciones inyectables de dihidrotestosterona (ya no producidas comercialmente) nunca fuero las drogas favoritas entre los atletas que buscaban construir masa. Esta característica la comparte el actualmente popular andrógeno oral Proviron®, el cual es en esencia solo una forma oral de DHT (1-metil dihidrotestosterona para ser específicos), conocido por ser un constructor de tejido extremadamente pobre.
Anabólicos y potencia:
Uno debe recordar que al estar clasificado como anabólico solo significa que el esteroide está más inclinado a producir crecimiento muscular que efectos androgénicos secundarios. Como ambos efectos son mediados a través del mismo receptor, y el crecimiento no se produce por activación del receptor andrógeno en el tejido muscular solamente (otros tejidos CNS por ejemplo también son integrales a este proceso), encontramos que una reducción en la actividad androgénica de un compuesto frecuentemente coincidirá con una baja similar de su efectividad en construcción muscular. Si solo estamos buscando crecimiento muscular general, los esteroides androgénicos (usualmente potentes debido a que muestran una alta afinidad para enlazarse al receptor de andrógenos) son típicamente (no siempre, ver arriba) mucho más productivos que los anabólicos (los cuales usualmente se enlazan con menor afinidad). De hecho, con todos los análogos de testosterona producidos con los años, el andrógeno base testosterona sigue siendo considerado uno de los agentes de crecimiento más efectivos. El usuario simplemente sentirá más efectos secundarios cuando este ganando su nueva masa muscular con el uso de este tipo de drogas. Los individuos que desean evitar los esteroides más fuertes deben hacer por lo tanto un trueque, aceptando menos ganancia de músculo general para hacer un ciclo más cómodo.
Ensayo RBA:
Quizás una mejor manera de ver la proporción de actividad anabólica a androgénica es la reciente practica de simplemente comparar la afinidad de enlace relativa (RBA, relative binding affinity) de varios esteroides al receptor andrógeno en músculos esqueléticos versus próstata de ratas. Cuando vemos un estudio detallado publicado en 1984, vemos una clara tendencia de uniformidad. A excepción de la dihidrotestosterona y Proviron® (mesterolona) que pasan por una rápida reducción enzimática en el tejido muscular, el resto de los esteroides anabólico / androgénicos parecen enlazarse con casi igual afinidad a los receptores en ambos tejidos. Este estudio también discute la actividad única de los compuestos testosterona y nandrolona, que son buenos substratos para la enzima 5 alfa-reductasa encontrada en los tejidos objetivo andrógenos (como la próstata) y parecen proveer la más notable variación entre efecto anabólico y androgénico.
Compuesto
Metiltrienolona Dihidrotestosterona Mesterolona Testosterona Nandrolona Metiltestosterona Metenolona Stanozolol Metandrostenolona Fluoxymesterona Oxymetolona Etilestrenol
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