ANTIESTROGENICOS

Este post fue escrito por SETHH en otro foro, lo pongo aqui por que veo q siempre se esta recomendando tamox+proviron… en ciclos fuertes es aconsejable “confiar” en otros farmacos, los IAs:

Antiestrogenicos

Uno de los problemas y efectos colaterales que tienen el uso de los anabolizantes son los de orden estrogenico; incluyendo retencion hidrica, acumulacion de grasa, ginecomastia etc, etc…

Estos efectos secundarios, son producidos en la inmensa mayoria de casos por el 17-beta estradiol(el estrogeno mas potente).

El 17 beta estradiol se forma a partir de la testosterona o androstenediona mediante una reaccion de aromatizacion del anillo A(catalizada por una encima, la 5 alfa aromatasa).

Tambien hay que concretar que no todos los problemas estrogenicos vienen por la via de la aromatizacion(tb pueden originarse por un aumento de la progesterona, etc, etc)

Desgraciadamente, aparte de la testosterona exogena, muchos aas sinteticos aromatizan directamente, por su similitud quimica estructural del anillo A con la testosterona y androstenediona.

Segun la estructura quimica del aas sintetico, tiene una mayor probabilidad de aromatizar y un ratio que siempre es dosis-dependiente.

Hay aas sinteticos que usan ciertas modificaciones estructurales para evitar esta aromatizacion(este es un tema muy interesante y los que leeis mis post veis que hago mucho hincapie)…
Pero vayamos al grano.

Para “atacar” al problema de los estrogenos relacionados con el estradiol, podemos hacerlo antes o despues de la formacion del estradiol.

Si optamos por la via de no dejar que se forme el estradiol(la mejor via), tenemos que actuar a nivel enzimatico y usar farmacos que inhiban la enzima(s) encargadas de llevar a cabo tal proceso. Como hemos visto la principal enzima es la 5 alfa aromatasa; aunque tambien podriamos incidir sobre la 17OH(un farmaco que lo haces es el orimeten(aminoglutetimida), pero inhibiendo la 17OH tambien obtenemos un efecto anti-androgenico; el orimeten, tambien inhibe una enzima del citocromoP450, mas concretamente, una de la familia 2c11.
Algunos aas, influyen empeorando los sintomas en conjuncion con otros aas que den problemas estrogenicos(el deca empeora los efectos estrogenicos). Inhibiendo esta enzima del citocromo, se evitaria este efecto.
Esto seria hilar muy fino y a nivel enzimatico lo mejor es usar los inhibidores de la 5 alfa aromatasa y si no usas deca u oxitosona, con estos inhibidores de la 5 alfa aromatasa estas protegido casi al completo.

-Farmacos inhibidores de la enzima 5 alfa aromatasa tenemos el arimidex(anastrozol), femara(letrozol),aromasil(exemestato),lentaron depot.(formestano)

El arimidex y femara, son inhibidores selectivos; la ventaja del femara es que no tiene estructura esteroidea, es mas inhibitorio que el arimidex; la desventaja es que un patron de uso inadecuado, produce rebote.

El arimidex es mas selectivo; es ideal para ciclos no muy androgenicos y con dosis que no lleguen al gramo. En este caso, puedes usar dosis minimas(0,5mg,media pastilla al dia) ademas post ciclo, acelera notablemente la recuperacion del eje en combinacion con el clomifeno y en dosis de tan solo 0,25mg/dia. No provoca rebote. Se puede usar tb incluso en ciclos en que el aas estructuralmente no pueda aromatizar directamente.

El formestano tb es selectivo y por su estructura derivada de la androstendiona, tb puede llegar a tener cierta actividad androgenica. Es inyectable.

El exemestano es un farmaco muy reciente, potentisimo(llega a inhibir el 98% de la aromatizacion) y tiene ademas ciertas propiedades androgenicas.

Si compararamos una pastilla de arimidex,una de femara y una de aromasil; la q produciria mas inhibicion seria la de aromasil.

Si optamos por la via de actuar despues, sin inhibicion enzimatica, tenemos que usar un antagonista estrogenico que se encargue de “ocupar” los receptores estrogenicos que deberian ser ocupados por el estradiol(como el nolvadex(tamoxifeno)) o el clomifeno el problema es que segun en que tejido, estos farmacos pueden funcionar como agonistas(activarlos) o antagonistas(desactivarlos); ademas, por ejemplo el nolvadex, tambien ocupa receptores androgenicos, y disminuye la segregacion de ciertos factores de crecimiento hepatico que al final restan eficacia al ciclo.
A nivel de receptores, hay otra solucion genial. El uso de raloxifeno que actua como agonista en los huesos y como antagonista en el hipotalamo o en el tejido mamario; pero tambien puede ocupar receptores androgenicos restando eficacia al ciclo.

Tambien podriamos dejar que la union estrogeno-receptor se produzca y usar un agente que alterase la transcripcion ADN-mensajero depend.-sintesis-RNAv y evitar q el mRNA se difunda al citoplasma y asi “desactivar” la accion bilogica del estrogeno.(la accion biologica de los estrogenos y la progesterona dependen de la procuccion de mRNA para traducirse). Esta es una de las vias que usa el DHT; aunque muchos penseis que me estoy volviendo loco, el DHT tiene ciertas caracteristicas estrogenicas(por eso,el uso de finasterida(un inhibidor de la 5 alfa reductasa),que en definitiva baja la producion de DHT, puede provocar efectos secundarios relacionados con el aumento de estrogenos(ginecomastia, retencion hidrica, disminucion de libido…)).
Las caracteristicas antiestrogenicas del proviron son las mismas que tiene el DHT, ni mas, ni menos; el proviron es dihidrotestosterona con una modificacion estructural en el anillo A que le confiere impedimento estearico(que sea biodisponible oralmente) y tambien la imposibilidad de aromatizar(las sustitucion de un grupo metilo en la posicion 1 alfa). El proviron es caso aparte, no es tan buen antiestrogenico y menos para confiar su proteccion como antiestrogenico individual; seria muy largo contarlo. Mas adelante lo explicare con detalle; pero solo decir que la misma proteccion antiestrogenica que te proporciona el proviron seria la misma proteccion que te daria el masteron o permastril.

Y como ultimo un simil(suponiendo que useis anabolizantes que aromatizan, pero no progestagenos).
Imaginaros que vosotros estais en un punto y a una cierta distancia se pone un hombre con una pistola a dispararos;las balas son estrogenos y el hombre ese os va a estar disparando durante vuestro ciclo y parte del post ciclo.

-Si teneis un sistema hormonal privilegiado seriais como neo, el protagonista de Matrix, que esquiva las balas sin proteccion.

-Si no usais ningun antiestrogenico, seria como si confiarais en ser un neo y que vais a esquivar todas las balas(cosa dificil)

-Si usais solo proviron seria como si llevarais un chaleco antibalas de kevlar confiando en que esquivareis las balas y que si fallais esquivandolas, teneis el chaleco que os protegera; pero la bala os puede dar en la cara, o en un brazo, o en una pierna y ademas, no sabeis la municion que usa el hombre que os dispara, podria atravesar el kevlar perfectamente. Pero es comodo de llevar y no te resta movilidad(no afecta a las ganacias del ciclo)

-Si usais nolvadex solo, seria como usar un traje de esos que llevan los artificieros pero sin casco. Ahora solo teneis la cabeza al descubierto, es poco probable que ninguna bala os impacte, porque podeis incluso cubriros con las manos, pero perdeis muchisima movilidad(afecta a las ganacias del ciclo).

-Si usais proviron y nolvadex juntos, seria como usar un traje de esos que usan los artificieros con su casco. Estais practicamente protegidos de cualquier daño, pero la movilidad es casi nula.

-Si usais un inhibidor de la 5 alfa aromatasa, seria como si delante vuestro pusierais un muro espesisimo de titanio con un agujerito unos centimetros mas ancho que el calibre de la municion. No te restaria movilidad porque el muro te proteje(no disminuye las ganancias del ciclo) y solo hay una posibilidad de que te alcance, que el tio apunte justo al agujero y que tu en ese momento pases estes detras del agujero…vamos una casualidad

Salu2

Nombre: FEMARA
Presentación: 2.5 MG 30 COMPRIMIDOS CUBIERTA
Precio: .-Pts./ 163.48.-Eu.
Grupo terapéutico: L02BG - ANTAGONISTAS HORMONALES: INHIBIDORES ENZIMATICOS
Laboratorio: NOVARTIS FARMACEUTICA
Comentarios:
MECANISMO DE ACCION:
El letrozol es un agente anticanceroso, inhibidor selectivo de la aromatasa (estrógeno sintetasa) no esteroídico. Actúa inhibiendo competitivamente la aromatasa, enzima que interviene en la biosíntesis de estrógenos a partir de precursores androgénicos (principalmente androstendiona y testosterona), fuente principal de estrógenos en la mujer postmenopáusica. Inhibe el enzima aromatasa por unión competitiva al grupo hemo del citocromo P450 del enzima. Es un inhibidor específico, no observándose alteración de la esteroidogénesis adrenal.
En pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado, dosis diarias de 0.1 a 5 mg suprimen la concentración plasmática de estradiol, estrona, y sulfato de estrona en un 75%-95% de los niveles basales en todas las pacientes tratadas. Con dosis de 0.5 mg y superiores, muchos de los valores de estrona y de sulfato de estrona están por debajo del límite de detección en los ensayos, lo que indica que se alcanza una mayor supresión estrogénica con estas dosis. La supresión estrogénica se mantuvo durante todo el tratamiento en todas las pacientes.
FARMACOCINETICA:

  • Absorción: Vía oral: Su biodisponibilidad es del 99.9%, siendo absorbido ampliamente.
    Alimentos: Los alimentos disminuyen ligeramente la velocidad de absorción pero no la cantidad absorbida, alcanzando una concentración sérica máxima (Cmáx) de 129 nmol/ml al cabo de 1-2 h (Tmáx).
  • Distribución: Su volumen aparente de distribución (Vd) es de 1.87 l/kg, siendo distribuido en el organismo de forma amplia. La concentración de letrozol en eritrocitos es aproximadamente del 80% de la concentración en plasma. Se alcanzan niveles en estado estacionario en 2-6 semanas (2.5 mg/día). El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 60%.
  • Metabolismo: Es metabolizado en el hígado principalmente a un metabolito carbinol sin actividad biológica.
  • Eliminación: es eliminado mayoritariamente con la orina conjugado con el ácido glucurónico, un 6% en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 2 días.
    La edad, estados de insuficiencia renal moderada o insuficiencia hepática no modificaron significativamente el perfil farmacocinético de letrozol.
    En pacientes con cirrosis hepática y disfunción hepática grave se produjo un aumento significativo de la AUC y el t1/2. Por tanto, debe administrarse con precaución y después de considerar el posible riesgo/beneficio en este tipo de pacientes.

INDICACIONES:

  • CANCER DE MAMA: Tratamiento de primera línea del cáncer de mama avanzado hormonodependiente en mujeres postmenopáusicas.
    También está indicado en el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres en estado postmenopáusico natural o provocado artificialmente, tras recaída o progresión de la enfermedad, que hayan sido tratadas anteriormente con antiestrógenos.
    La eficacia no ha sido demostrada en pacientes con cáncer de mama receptor hormonal negativo.
    POSOLOGIA:
    Vía oral:
  • Adultos y pacientes de edad avanzada: 2.5 mg/24 h. Continuar el tiempo preciso hasta que la progresión del tumor sea evidente.
  • Insuficiencia renal y/o hepática: no se requieren ajustes en pacientes con un ClCr> 30 ml/min. No hay datos para establecer una posología en casos con ClCr< 30 ml/min o en pacientes con insuficiencia hepática no metastásica grave.
    INTERFERENCIAS:
    Letrozol inhibe el citrocromo CYP2A6 y CYP2C9 por lo que se aconseja vigilancia clínica cuando se administre junto a fármacos que son metabolizados por alguno de estos isoenzimas.
  • Tamoxifeno: se han observado reducciones del 35-40% de las concentraciones plasmáticas de letrozol tras la terapia conjunta.
    EFECTOS ADVERSOS:
    La incidencia de reacciones adversas fue relativamente baja, siendo las alteraciones más frecuentes: dolor musculoesquelético, náuseas, sofocos, cefalea, sudoración y edema.
  • Neurológicas/psicológicas: CEFALEA (hasta el 30%); frecuente, MAREO; poco frecuente, SOMNOLENCIA, INSOMNIO, AMNESIA, DISESTESIA, incluyendo PARESTESIA, HIPOESTESIA, TRASTORNOS DEL GUSTO, INSOMNIO, , DEPRESION, ANSIEDAD incluyendo NERVIOSISMO, IRRITABILIDAD.
  • Digestivas: Frecuentes, NAUSEAS, VOMITOS, ESTREÑIMIENTO, DISPEPSIA, , DIARREA. Poco frecuente, DOLOR ABDOMINAL, ESTOMATITIS, SEQUEDAD DE BOCA.
  • Cardiovasculares: poco frecuente, PALPITACIONES y TAQUICARDIA, TROMBOFLEBITIS, incluyendo tromboflebitis superficial y profunda, PRESION ARTERIAL ELEVADA. Rara vez, TROMBOEMBOLISMO ARTERIAL, ICTUS.
  • Dermatológicas: frecuente, ALOPECIA, adelgazamiento del cablello, EXCESO DE SUDORACION, erupciones incluyendo ERITEMA, ERUPCIONES PSORIASIFORMES y AMPOLLAS. Poco frecuentes, PRURITO, SEQUEDAD DE PIEL, URTICARIA.
  • Genitourinarias: Poco frecuentes, HEMORRAGIA VAGINAL, LEUCORREA, SEQUEDAD VAGINAL, MASTALGIA, POLIURIA , INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO.
  • Hepatobiliares: INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS.
  • Metabólicas: Frecuente, AUMENTO DE PESO, AUMENTO DEL APETITO. Poco frecuente, ANOREXIA, HIPERCOLESTEROLEMIA.
  • Musculoesqueléticas: frecuente, dolor musculoesquelético, incluyendo, MIALGIA, ARTRALGIA, dolor de brazos, piernas y espalda.
  • Oculares: poco frecuente, CATARATAS, CONJUNTIVITIS.
  • Generales: Muy frecuente, RUBORIZACION, SOFOCOS. Frecuente, ASTENIA y MALESTAR GENERAL, EDEMA MALEOLAR. Poco frecuente, EDEMA, FIEBRE, sequedad de mucosas, POLIDIPSIA, dolor tumoral.
  • Sanguíneas/sistema linfático: poco frecuente, LEUCOPENIA.

ADVERTENCIAS:
CONSEJOS AL PACIENTE:

  • Tome el medicamento como le haya aconsejado el médico.
  • Puede tomar el medicamento con o sin alimento.

CONSIDERACIONES ESPECIALES:

  • Letrozol disminuye considerablemente las concentraciones plasmáticas de estrona, estradiol y estrona sulfato, pero no afecta de forma significativa la síntesis adrenal de corticosteroides, aldosterona u hormonas tiroideas.
    PRECAUCIONES:
    Categoría D de la FDA. Los estudios en ratas, utilizando dosis muy inferiores a las terapéuticas humanas, han registrado efectos embriotóxicos y fetotóxicos (mortalidad intrauterina, aumento de las resorciones y de las pérdidas postimplantación, dilatación del ureter, edema y osificación incompleta del cráneo y el metatarso) así como teratógenos (anomalías en la forma de la cabeza y fusión vertebral/cervical). El uso de dosis muy inferiores a las terapéuticas humanas en conejos también ha registrado efectos fetotóxicos y anomalías fetales (osificación incompleta del cráneo, esternebrae y anomalías en las extremidades). No existen estudios adecuados y bien controlados en humanos. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. No obstante, su uso no está indicado en mujeres premenopáusicas.
    C. USO:
    Se desconoce si el letrozol se excreta con la leche materna, y si ello pudiese afectar al recién nacido. Uso no recomendado. No obstante, su uso no está indicado en mujeres premenopáusicas.
    C. USO:
    No procede su uso en niños.
    C. USO:
    La edad media de los pacientes incluídos en los dos ensayos clínicos aleatorios que compararon letrozol a megestrol y aminoglutetimida, fue de 64 años. El 30% de pacientes tenían 70 años. La proporción de pacientes que respondieron a letrozol fue similar para mayores y menores de 70 años. Uso aceptado.
    PRECAUCION ANALITICA:
    Sustancia susceptible de producir un resultado positivo en un control de dopaje. Sólo se acepta su uso en el deporte de competición en las circunstancias que recoge el Anexo de la Resolución 21/05/2001 (modificada por Resolución 2/10/2001) del Consejo Superior de Deportes.

CONTRAINDICACIONES:

  • Contraindicado en pacientes alérgicos al medicamento.
    RECOMENDACIONES:
  • INSUFICIENCIA RENAL grave debido a la ausencia de experiencia clínica.
  • INSUFICIENCIA HEPATICA no metastásica grave (ej: CIRROSIS HEPATICA): En voluntarios no enfermos de cáncer con disfunción hepática grave (cirrosis hepática y Child-Pugh grado C), la exposición sistémica y la vida media aumentaron de 2 a 3 veces en comparación con voluntarios sanos.
    C30
    Advertir al paciente que este medicamento puede producir fatiga y mareos, por lo que la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa puede verse disminuida.
    C74
    Se han comunicado aumentos fisiológicos de transaminasas y de colesterol en sangre.

Consejos:

Composición:

LETROZOL 2.50 MG
ANTICANCEROSO
INHIBIDOR DE LA AROMATASA (ESTROGENO SINTASA)
DESCRITOS EFECTOS TERATOGENOS EN HUMANOS (AISLADOS Y NO SISTEMATIZADOS).

NO RECOMENDABLE SU USO DURANTE EL EMBARAZO SALVO PRECISARSE SU USO ASUMIENDO EL RIESGO Y BAJO CONTROL.


Nombre: ARIMIDEX
Presentación: 1 MG 28 COMPRIMIDOS CUB PELIC
Precio: .-Pts./ 126.37.-Eu.
Grupo terapéutico: L02BG - ANTAGONISTAS HORMONALES: INHIBIDORES ENZIMATICOS
Laboratorio: ZENECA FARMA
Comentarios:
MECANISMO DE ACCION:
Antineoplásico, inhibidor selectivo de la aromatasa. Actúa reduciendo los niveles circulantes de estradiol, al inhibir la aromatasa, enzima que interviene en la síntesis de estrógenos a partir de precursores androgénicos. En mujeres postmenopaúsicas, el estradiol se sintetiza principalmente por la conversión de androstenediona a estrona a través del complejo del enzima aromatasa en los tejidos periféricos; posteriormente, la estrona se convierte en estradiol. No posee actividad progestogénica, androgénica ni estrogénica.
Dosis de 1 mg/día originó una supresión de estradiol superior al 80%.
Dosis diarias de hasta 10 mg no presentan ningún efecto sobre la secreción de cortisol ni de aldosterona, determinada antes o después del test estándar de estimulación de la ACTH, por lo que no se necesitan suplementos corticoides.
Cuando se administraron concomitantemente anastrozol y tamoxifeno, la eficacia y seguridad fueron similares a las de tamoxifeno administrado sólo, independientemente del estado del receptor hormonal.
FARMACOCINETICA:

  • Absorción, vía oral: Es absorbido ampliamente, alcanzando una concentración sérica máxima al cabo de 2 h. Alimentos: Los alimentos prácticamente no modifican la absorción oral.

  • Distribución: El 90-95% de las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se obtienen después de 7 dosis diarias. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 40%.

  • Metabolismo: Es metabolizado ampliamente en el hígado. Triazol, su principal metabolito carece de actividad farmacológica.

  • Eliminación: es eliminado mayoritariamente (60%) con la orina, menos del 10% en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 40-50 h.
    Poblaciones especiales:

  • Insuficiencia renal o hepática: El aclaramiento aparente por vía oral en voluntarios con cirrosis hepática estable o alteración renal estuvo comprendido en el rango observado en voluntarios sanos.

  • Edad: La farmacocinética es independiente de la edad en mujeres post-menopáusicas.
    INDICACIONES:

  • CANCER DE MAMA: tratamiento de cáncer de mama avanzado en mujeres postmenopáusicas, cuya enfermedad ha progresado tras la terapia con antiestrógenos (tamoxifeno, toremifeno, etc). No se ha demostrado su eficacia en pacientes con receptor estrogénico negativo, a menos que hayan respondido previamente a tamoxifeno.

  • Tratamiento adyuvante de mujeres post-menopáusicas que presenten cáncer de mama invasivo en estadios iniciales con receptor estrogénico positivo y que no puedan recibir una terapia con tamoxifeno debido al alto riesgo de tromboembolismo o alteraciones endometriales.
    POSOLOGIA:
    Vía oral:.

  • Adultos (incluyendo pacientes geriátricas): 1 mg/24 h.
    Duración del tratamiento: En estadios iniciales, la duración recomendada del tratamiento es de 5 años.

  • Insuficiencia renal leve o moderada e insuficiencia hepática leve: No son necesarios ajustes de dosis.

  • Niños: No se recomienda su utilización en niños.
    INTERFERENCIAS:
    Los estrógenos pueden antagonizar su efecto farmacológico.
    EFECTOS ADVERSOS:
    Los más frecuentes son:.

  • Alérgicas/Dermatológicas: frecuente, ERUPCIONES EXANTEMATICAS, FRAGILIDAD CAPILAR. Muy rara vez, ERITEMA MULTIFORME y SINDROME DE STEVENS-JOHNSON.

  • Cardiovasculares: SOFOCOS (>10%). Con menor frecuencia, EDEMA MALEOLAR, TROMBOEMBOLISMO (>1%)…

  • Digestivas: frecuente, NAUSEAS, DIARREA. Poco frecuente, ANOREXIA, VOMITOS,ESTREÑIMIENTO.

  • Genitourinarias: frecuente, SEQUEDAD VAGINAL. Raramente se ha observado HEMORRAGIA VAGINAL, sobre todo durante las primeras semanas en pacientes que previamente estaban bajo terapia hormonal.

  • Metabólicas: frecuente, AUMENTO DE PESO. Poco frecuente, HIPERCOLESTEROLEMIA.

  • Neurológicas/Psicológicas: Muy frecuentes (34%) SOFOCOS. Frecuente, ASTENIA, CEFALEA, ALTERACIONES DEL HUMOR.

  • Musculoesqueléticas: frecuente, ARTRALGIA, RIGIDEZ ARTICULAR, DOLOR OSEO, LUMBALGIA, dolor pélvico, ocasionalmente, FRACTURA OSEA.

ADVERTENCIAS:
CONSIDERACIONES ESPECIALES:

  • A las mujeres con osteoporosis o con riesgo de padecerla, se les deberá evaluar su densidad mineral ósea , al inicio del tratamiento y posteriormente a intervalos regulares. El tratamiento o la profilaxis para la osteoporosis deberá iniciarse de modo apropiado y monitorizarse cuidadosamente.
  • Anastrozol disminuye considerablemente las concentraciones plasmáticas de estrona, estradiol y estrona sulfato, pero no afecta de forma significativa la síntesis adrenal de corticosteroides, aldosterona u hormonas tiroideas
    INTOXICACION:
  • Síntomas: la administración de hasta 60 mg en una dosis única administrada a voluntarios varones sanos y hasta 10 mg diarios a mujeres post-menopáusicas con cáncer de mama avanzado fueron bien toleradas. No se ha establecido una dosis única de anastrozol que produzca síntomas que conlleven riesgo para la vida.
  • Tratamiento: No existe antídoto específico y el tratamiento debe ser sintomático. Se puede inducir vómito si la paciente está consciente. La diálisis puede ser útil, ya que no presenta una alta unión a proteínas. Están indicadas medidas generales de soporte, incluyendo la monitorización frecuente de los signos vitales y la observación cuidadosa de la paciente.
    PRECAUCIONES:
    Categoría C de la FDA. Los estudios sobre ratas y conejas, utilizando dosis 3/4 y 1,5 las terapéuticas humanas respectivamente, han registrado un aumento de la pérdida del embarazo (aumento de resorciones fetales y disminución del número de fetos vivos). El anstrozol atraviesa la placenta en ratas y conejas. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, no obstante, se esperan efectos adversos debidos a las alteraciones hormonales producidas por anastrozol (pérdida del embarazo). El uso de anastrozol en mujeres embarazadas no procede.

C. USO:
Se ignora si el anastrozol es excretado con la leche materna. A causa de la posibilidad de graves efectos adversos en los lactantes, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento. No obstante, el uso en madres lactantes no procede.

C. USO:
La seguridad y eficacia del uso de anastrozol en niños no han sido establecidas. No obstante, el uso de anastrozol en niños no procede.

C. USO:
En mujeres posmenopáusicas voluntarias y pacientes con cáncer de mama, no se registraron efectos específicos con respecto a la edad entre el rango de 50 a 80 años. El 50% de las pacientes tenían más de 65 años. Las tasas de respuesta y el tiempo de progresión fueron similares para todas las pacientes. Uso aceptado.

PRECAUCION ANALITICA:
Sustancia susceptible de producir un resultado positivo en un control de dopaje. Sólo se acepta su uso en el deporte de competición en las circunstancias que recoge el Anexo de la Resolución 21/05/2001 (modificada por Resolución 2/10/2001) del Consejo Superior de Deportes.

CONTRAINDICACIONES:

  • Pacientes alérgicos al medicamento.
  • Insuficiencia hepática grave (ClCr < 20 ml/min).
  • Mujeres pre-menopáusicas.
  • Mujeres embarazadas o durante período de lactancia
  • Pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/minuto)
  • Pacientes con enfermedad hepática moderada o grave.
    RECOMENDACIONES:
  • INSUFICIENCIA HEPATICA: No se necesitan ajustes posológicos en insuficiencia hepática leve. Se metaboliza en el hígado, por lo que se aconseja vigilancia clínica en pacientes con insuficiencia hepática leve. No se dispone de datos que avalen el uso seguro en pacientes con alteración hepática moderada o grave.
  • INSUFICIENCIA RENAL: No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada. No se ha establecido la seguridad en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/minuto).
  • DISLIPEMIA: Puede provocar hipercolesterolemia.

C30
Puede producir somnolencia, por lo que debe aconsejar al paciente que conduzca con mucha precaución hasta que conozca cómo le afecta este medicamento.
C74
Se han comunicado aumentos fisiológicos de transaminasas y de colesterol en sangre.

Consejos:

Composición:

ANASTROZOL 1.00 MG
ANTICANCEROSO
INHIBIDOR DE LA AROMATASA (ESTROGENO SINTASA)
DESCRITOS EFECTOS TERATOGENOS EN HUMANOS (AISLADOS Y NO SISTEMATIZADOS).

NO RECOMENDABLE SU USO DURANTE EL EMBARAZO SALVO PRECISARSE SU USO ASUMIENDO EL RIESGO Y BAJO CONTROL.


Nombre: LENTARON
Presentación: DEPOT IM 250 MG 1 VIAL
Precio: .-Pts./ 99.36.-Eu.
Grupo terapéutico: L02BG - ANTAGONISTAS HORMONALES: INHIBIDORES ENZIMATICOS
Laboratorio: NOVARTIS FARMACEUTICA
Comentarios:
MECANISMO DE ACCION:
El formestano es un agente antineoplásico, derivado de la hormona fisiológica androstendiona. Actúa inhibiendo competitivamente la aromatasa, enzima que interviene en la biosíntesis de estrógenos a partir de precursores androgénicos, fuente principal de estrógenos en la mujer postmenopáusica.
INDICACIONES:

  • CANCER DE MAMA, en mujeres postmenopáusicas previamente tratadas con tamoxifeno.
    POSOLOGIA:
    Vía im:
  • Adultos y pacientes de edad avanzada: 250 mg/2 semanas, se cambiará de glúteo en cada inyección.
  • Insuficiencia hepática/renal: No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal con ClCr> 20 ml/min. No hay experiencia clínica en insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal moderada a grave.
  • Diabetes: se recomienda control de la glucemia.

INTERFERENCIAS:

  • Antidiabéticos (gliclazida): hay un estudio en el que se ha registrado acumulación de gliclazida con potenciación de su toxicidad, por posible inhibición de su metabolismo hepático.
    EFECTOS ADVERSOS:
    Los efectos adversos de formestano son, en general, frecuentes y moderadamente importantes. El perfil de seguridad de este fármaco es similar al del resto de inhibidores de la síntesis de estrógenos. Las más características son:-Alérgicas/Dermatológicas: ocasionalmente (1-9%): reacción en el punto de inyección, prurito, dolor en el punto de inyección, absceso estéril, hematoma, sensación de quemazón cutánea, erupción exantemática, alopecia, hirsutismo.
    -Cardiovasculares: ocasionalmente (1-9%): edema periférico, tromboflebitis.
    -Digestivas: ocasionalmente (1-9%): náuseas, vómitos, estreñimiento.
    -Endocrinas: ocasionalmente (1-9%): sofocos, metrorragia ocasional.
    -Genitourinarias: ocasionalmente (1-9%): hemorragia vaginal.
    -Neurológicas: ocasionalmente (5%): mareos, cefalea.
    -Osteomusculares: ocasionalmente (5%): calambres musculares y artralgia.
    -Psicológicas/Psiquiátricas: ocasionalmente (5%): sedación, alteraciones del humor, somnolencia.
    -Respiratorias: ocasionalmente (1-9%): irritación de garganta.

PRECAUCIONES:
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, no obstante, se esperan efectos adversos debidos a las alteraciones hormonales producidas por formestano (pérdida del embarazo). El uso de formestano en mujeres embarazadas no procede.
C. USO:
Se ignora si el formestano es excretado con la leche materna. A causa de la posibilidad de graves efectos adversos en los lactantes, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento. No obstante, el uso de formestano en madres lactantes no procede.

C. USO:
La seguridad y eficacia del uso de formestano en niños no han sido establecidas. El uso de formestano en niños no procede.

C. USO:
No se prevén problemas específicamente geriátricos en este grupo de edad. Uso aceptado.

PRECAUCION ANALITICA:
Sustancia susceptible de producir un resultado positivo en un control de dopaje. Sólo se acepta su uso en el deporte de competición en las circunstancias que recoge el Anexo de la Resolución 21/05/2001 (modificada por Resolución 2/10/2001) del Consejo Superior de Deportes.

CONTRAINDICACIONES:

  • Alergia al preparado.
  • Pacientes premenopáusicas.
    RECOMENDACIONES:
  • Se recomienda vigilancia clínica en DIABETES.
  • En pacientes con INSUFICIENCIA RENAL y/o INSUFICIENCIA HEPATICA, deberá controlarse la dosificación.
  • Se evitará la inyección intravascular o en las inmediaciones del nervio ciático, ya que existe el riesgo de lesión grave o permanente si el nervio sufre lesión directa.
  • Actividades especiales: advertir al paciente que puede producir mareo, somnolencia o letargo.

Consejos:

Composición:

FORMESTANO 250.00 MG
ANTICANCEROSO
INHIBIDOR DE LA AROMATASA (ESTROGENO SINTASA)
INFORMACION SOBRE EFECTOS TERATOGENOS NO DISPONIBLE


Nombre: AROMASIL
Presentación: 25 MG 30 COMPRIMIDOS
Precio: .-Pts./ 163.48.-Eu.
Grupo terapéutico: L02BG - ANTAGONISTAS HORMONALES: INHIBIDORES ENZIMATICOS
Laboratorio: PHARMACIA UPJOHN
Comentarios:
MECANISMO DE ACCION:
Antineoplásico, inhibidor irreversible de la aromatasa, estructuralmente relacionado con el sustrato natural androstenodiona. En las mujeres postmenopáusicas la principal fuente de estrógenos se obtiene a través de la transformación de los andrógenos en estrógenos mediante la enzima aromatasa en los tejidos periféricos. La privación de estrógenos que se produce a través de la inhibición de la aromatasa supone un tratamiento eficaz y selectivo del cáncer de mama hormono-dependiente en mujeres postmenopáusicas. En las mujeres postmenopáusicas exemestano redujo de forma significativa las concentraciones séricas de estrógenos a partir de una dosis de 5 mg, alcanzándose una supresión máxima (> 90%) con una dosis de 10-25 mg. En las pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama tratadas con una dosis diaria de 25 mg la aromatización en todo el cuerpo se redujo en un 98%.
Exemestano no posee ninguna actividad progestogénica ni estrogénica. La ligera actividad androgénica, probablemente debida al derivado 17-hidro, se ha observado fundamentalmente con dosis altas. En los ensayos clínicos realizados con dosis múltiples diarias no tuvo efectos detectables sobre la biosíntesis adrenal de cortisol ni de aldosterona medidos antes o después de una estimulación con ACTH, lo cual demuestra su selectividad con respecto a otros enzimas implicados en la vía esteroidogénica.

  • Eficacia clínica: En un ensayo clínico, se demostró que la dosis diaria de 25 mg produce una prolongación estadísticamente significativa en la supervivencia, en el tiempo hasta la progresión (TP) y en el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT), en comparación con el tratamiento hormonal estándar con acetato de megestrol en pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado que ha progresado después o durante el tratamiento con tamoxifeno, bien sea como terapia adyuvante o como tratamiento en primera línea para la enfermedad avanzada.

FARMACOCINETICA:

  • Absorción: Se absorbe rápida y completamente tras la administración oral. No se conoce la biodisponibilidad absoluta en humanos, aunque está limitada por un gran efecto de primer paso. Un efecto similar dio lugar a una biodisponibilidad absoluta del 5% en ratas y perros. Después de una dosis única de 25 mg se alcanzan unos niveles plasmáticos máximos de 18 ng/ml a las 2 horas. La administración concomitante con alimentos aumenta la biodisponibilidad en un 40%.
  • Distribución: El volumen de distribución del exemestano, no corregido para la biodisponibilidad oral, es aproximadamente 20,000 l. La unión a proteínas plasmáticas es del 90 %. El exemestano y sus metabolitos no se unen a los glóbulos rojos.
  • Metabolismo y excreción: El exemestano se metaboliza por oxidación del grupo metileno en la posición 6 por el isoenzima CYP 3A4 y/o reducción del grupo 17-ceto por la aldocetoreductasa seguido por conjugación. Los metabolitos son inactivos o su capacidad para inhibir la aromatasa es menor que la del compuesto original.
    La cantidad de fármaco inalterado excretado en orina es del 1% de la dosis. En una semana se eliminó la misma cantidad (40%) de exemestano marcado con 14C en orina y en heces.
    El aclaramiento del exemestano es de aproximadamente 500 l/h. La semivida de eliminación terminal es de 24 h.
  • Poblaciones especiales:
    Edad: No se ha observado que exista una correlación significativa entre la exposición sistémica a exemestano y la edad de los sujetos.
    Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina ( 30 ml/min) la exposición sistémica a exemestano fue dos veces más alta en comparación con los voluntarios sanos. Dado el perfil de seguridad de exemestano, no se considera necesario ajustar la dosis.
    Insuficiencia hepática: En pacientes con una insuficiencia hepática moderada o severa, la exposición a exemestano es 2 - 3 veces más alta comparada con los voluntarios sanos. Dado el perfil de seguridad de exemestano, no se considera necesario ajustar la dosis.

INDICACIONES:

  • CANCER DE MAMA: tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres en estado postmenopáusico natural o inducido, cuya enfermedad ha progresado después de la terapia con antiestrógenos. No se ha demostrado su eficacia en pacientes con estado de receptor de estrógenos negativo.
    POSOLOGIA:
    Adultos y de edad avanzada: 25 mg/24 h. El tratamiento debe continuar hasta que la progresión del tumor sea evidente.
  • Insuficiencia hepática o renal no requieren un ajuste de la dosis.
  • Niños: Su uso en niños no está recomendado.
  • Normas para la correcta administración: Administrar preferentemente después de las comidas.
    INTERFERENCIAS:
  • Ketoconazol: la inhibición específica del CYP 3A4 mediante ketoconazol mostró que no se produjeron unos efectos significativos sobre la farmacocinética de exemestano, sin embargo, no se puede excluir que los inductores conocidos del CYP 3A4 produzcan una disminución potencial de los niveles plasmáticos de exemestano. Por tanto, debe ser utilizado con precaución con fármacos que son metabolizados vía CYP3A4 y margen terapéutico estrecho.
  • Antineoplásicos: No hay experiencia clínica del uso concomitante de Aromasil con otros fármacos antineoplásicos.
  • Estrógenos: no debe ser administrado conjuntamente con medicamentos que contienen estrógenos ya que estos pueden anular su acción farmacológica.
    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: se ha informado de letargo, somnolencia, astenia y mareos. Advertir al paciente que, si se producen estos efectos, sus capacidades físicas y/o mentales necesarias para conducir o manejar maquinaria pueden verse disminuidas.

EFECTOS ADVERSOS:
Los efectos secundarios observados fueron en general leves a moderados. La tasa de abandonos debidos a reacciones adversas fue del 2,8% en la población global de pacientes tratadas con la dosis habitual de 25 mg. Los efectos secundarios notificados con una frecuencia superior al 10 % fueron sofocos y náuseas. Otros efectos secundarios fueron fatiga, aumento de la sudoración y mareos.
Efectos adversos menos frecuentes informados con una incidencia igual o superior al 2% fueron cefaleas, insomnio, dolor, erupción cutánea, dolor abdominal, anorexia, vómitos, depresión, alopecia, edema periférico o de piernas, estreñimiento y dispepsia.
En aproximadamente un 20% de las pacientes se ha observado una disminución ocasional de los linfocitos, especialmente en las pacientes con una linfopenia pre existente; sin embargo, en estas pacientes los valores medios de los linfocitos no variaron de forma significativa con el tiempo y no se observó un aumento correspondiente de infecciones víricas.
Ocasionalmente se ha informado de trombocitopenia y de leucopenia.
Ocasionalmente se ha observado una elevación de los enzimas hepáticos y de la fosfatasa alcalina. Estas elevaciones se produjeron principalmente en pacientes con metástasis hepática u ósea o con otras insuficiencias hepáticas. Estas alteraciones pueden estar o no relacionadas con este fármaco.

INTOXICACION:

  • Síntomas: Se han realizado ensayos clínicos utilizando dosis únicas de 800 mg como máximo a voluntarias sanas y de 600 mg/día como máximo a mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se conoce la dosis única que podría ocasionar síntomas que supongan una amenaza para la vida. En ratas y perros la dosis única oral letal fue equivalente a 2000 y 4000 veces, respectivamente, la dosis humana recomendada (en base a mg/m2).
  • Tratamiento: No existe un antídoto específico para la sobredosificación; el tratamiento debe ser sintomático. Realizar un tratamiento general de soporte, incluyendo una monitorización frecuente de los signos vitales y una vigilancia estrecha del paciente.

PRECAUCIONES:
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva: fue embriotóxico en ratas y conejos con niveles de exposición sistémica similares a los obtenidos en humanos con 25 mg/día. No hubo evidencia de que se produjera teratogenicidad. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por tanto, Aromasil está contraindicado en mujeres embarazadas.

C. USO:
No se sabe si el exemestano se excreta por la leche humana. Uso no recomendado en mujeres lactantes.

C. USO:
Su uso no está recomendad en este grupo de edad.

C. USO:
No se han observado efectos específicos en este grupo de edad. Se administran dosis similares que en la población adulta.

PRECAUCION ANALITICA:
Sustancia susceptible de producir un resultado positivo en un control de dopaje. Sólo se acepta su uso en el deporte de competición en las circunstancias que recoge el Anexo de la Resolución 21/05/2001 (modificada por Resolución 2/10/2001) del Consejo Superior de Deportes.

CONTRAINDICACIONES:

  • Pacientes con una hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
  • Mujeres premenopáusicas, embarazo y lactancia.
    RECOMENDACIONES:
  • No debe ser administrado a mujeres con un estado premenopáusico endocrino. Por tanto, cuando sea clínicamente adecuado, el estado postmenopáusico debe ser valorado mediante una determinación de los niveles de LH, FSH y de estradiol.
  • Debe utilizarse con precaución en aquellos pacientes con INSUFICIENCIA HEPATICA o INSUFICIENCIA RENAL.

Consejos:

Composición:

EXEMESTANO 25.00 MG
ANTICANCEROSO
INHIBIDOR DE LA AROMATASA (ESTROGENO SINTASA)
INFORMACION SOBRE EFECTOS TERATOGENOS NO DISPONIBLE

este post deberia estar arriva fijo en los pot-it…deberia ser de lectura obligada

Si pienso ke deberia de estar entro los IMPRESCINDIBLES… al final keda muy buena info como para ser desaprovechada y ke se pierda en el tiempo…